Fentanyl-Todestrends; Lebensmittelzusatzstoffe und Herzerkrankungen

von Rick Lange, MD, Texas Tech; Elizabeth Tracey, Johns Hopkins Medicine 23. September 2023

TTHealthWatch ist ein wöchentlicher Podcast von Texas Tech. Darin werfen Elizabeth Tracey, Direktorin für elektronische Medien bei Johns Hopkins Medicine in Baltimore, und Rick Lange, MD, Präsident des Health Sciences Center der Texas Tech University in El Paso, einen Blick auf die wichtigsten medizinischen Geschichten der Woche.

Zu den Themen dieser Woche gehören Lebensmittelzusatzstoffe und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, unkompliziertes Sodbrennen und Krebs, MDMA und PTBS sowie Trends bei Fentanyl-Todesfällen.

Programmhinweise:

0:40 Trends bei Todesfällen durch Überdosierung von Fentanyl

1:44 Zusammen mit Fentanyl auf Stimulanzien umgestellt

2:40 Behandeln Sie zuerst eine Atemdepression

3:05 MDMA und PTSD

4:07 Mit MDMA verbessert

5:08 Erhöht Herzfrequenz und Blutdruck

6:07 Vergleich mit anderen Medikamenten

6:40 GERD, Speiseröhrenerosion und Krebs

7:40 Nicht erosiv erhöht das Risiko nicht

8:40 Endoskopie wiederholen?

9:00 Lebensmittelemulgatoren und CVD

10:00 Sehr mäßiges erhöhtes Risiko

11:10 Diese Emulgatoren beeinflussen die Darmmikrobiota

12:25 Ende

Transkript:

Elisabeth:Erhöhen gängige Lebensmittelzusatzstoffe Ihr Risiko für Herzerkrankungen?

Rick:Erhöht unkompliziertes Sodbrennen Ihr Krebsrisiko?

Elisabeth:Kann MDMA Menschen mit posttraumatischer Belastungsstörung helfen?

Rick:Und sich ändernde Trends bei Todesfällen durch Fentanyl-Überdosierung.

Elisabeth: Darüber sprechen wir diese Woche auf TTHealthWatch, Ihrem wöchentlichen Blick auf die medizinischen Schlagzeilen des Texas Tech University Health Sciences Center in El Paso. Ich bin Elizabeth Tracey, eine in Baltimore ansässige Medizinjournalistin.

Rick:Und ich bin Rick Lange, Präsident des Texas Tech University Health Sciences Center in El Paso, wo ich auch Dekan der Paul L. Foster School of Medicine bin.

Elisabeth: Rick, wie wäre es, wenn wir mit der Sucht beginnen würden. Dies ist ein Bericht über eine sehr besorgniserregende neue Medikamentenkombination, die für eine große Zahl von Todesfällen durch Überdosierung verantwortlich ist.

Rick: Es trägt den Titel „Der Übergang zur vierten Welle der Drogenüberdosiskrise“, also lass mich einen Schritt zurücktreten, Elizabeth. Die Überdosis-Krise in den Vereinigten Staaten hat sich in den letzten vier Jahrzehnten erheblich verschärft, doch es gab ein verändertes Profil der dafür verantwortlichen Medikamente. Die erste Welle der Überdosiskrise begann Ende der 1990er bis Anfang 2000 mit Todesfällen im Zusammenhang mit verschreibungspflichtigen Opioiden. Die zweite Welle begann etwa im Jahr 2010 und führte zu einer Verlagerung hin zu Überdosierungen von Heroin. Die dritte Welle begann im Jahr 2013 und wurde hauptsächlich durch illegale Fentanyl-Analoga vorangetrieben. Leider berichten wir jetzt über die vierte Welle der US-amerikanischen Überdosiskrise, bei der es um Todesfälle durch Mehrfachsubstanzen und Fentanyl-Überdosierung geht.

Sie berichten leider, dass der Prozentsatz der Todesfälle durch Überdosierung in den USA, die sowohl Fentanyl als auch Stimulanzien involvieren, von 0,6 % vor einem Jahrzehnt auf jetzt fast ein Drittel aller Fentanyl-Überdosierungen gestiegen ist. Früher wurde Fentanyl am häufigsten mit verschreibungspflichtigen Opioiden, Benzodiazepinen oder Alkohol in Verbindung gebracht, doch mittlerweile hat sich dies in den Vereinigten Staaten deutlich verlagert, so dass Stimulanzien heute in allen Bundesstaaten der Vereinigten Staaten die häufigste Medikamentenklasse bei Fentanyl-bedingten Überdosierungen sind.

Elisabeth: Huch, und natürlich wissen wir, dass dies vor dem Hintergrund der CDC-Daten geschieht, aus denen hervorgeht, dass diese Todesfälle tatsächlich weiterhin in zunehmendem Maße zunehmen. Wenn wir uns diese Schätzungen für das laufende Jahr ansehen – bei denen es sich natürlich um Unterschätzungen dieser Todesfälle handelt –, sind es über 110.000. Ich habe eine Frage zur Umkehrung, denn natürlich lässt sich Fentanyl selbst mit Naloxon nur schwer rückgängig machen. Was passiert, wenn Sie Stimulanzien an Bord haben?

Rick: Elizabeth, das verkompliziert das Problem offensichtlich nicht nur für den Benutzer und erhöht in diesem Fall das Sterberisiko, sondern auch für den Arzt. Dies stellt neuartige Gesundheitsrisiken und auch Herausforderungen für die öffentliche Gesundheit dar, da man sich nicht nur mit Naloxon, sondern auch mit Stimulanzien auseinandersetzen muss.

Elisabeth:Also, was machst du?

Rick: Nun, Elizabeth, es würde in erster Linie davon abhängen, welche Symptome vorliegen. Wenn es sich um eine Atemdepression handelt, behandeln Sie diese zunächst mit Naloxon. Die Stimulanzien können jedoch auch andere Nebenwirkungen haben. Sie können das Risiko für Schlaganfälle oder Herzinfarkte erhöhen oder den Blutdruck oder die Herzfrequenz erhöhen. Diese müssen möglicherweise gleichzeitig behandelt werden. Sehr kompliziert. Bedauerlicherweise haben Sie die Tatsache hervorgehoben, dass es erheblich zunimmt und auch Gemeinschaften rassischer/ethnischer Minderheiten überproportional betrifft. Wieder eine Krise der öffentlichen Gesundheit, die Aufmerksamkeit erfordert.

Elisabeth: Da es sich um Medikamente handelt, wenden wir uns an Nature Medicine, denn es handelt sich um einen Bericht, in dem das häufig illegal konsumierte Medikament MDMA zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer posttraumatischer Belastungsstörungen eingesetzt wird. Was interessant ist, nicht wahr? Wir haben viele Beispiele dafür, darunter kürzlich auch Psilocybin.

Dabei handelt es sich eigentlich um eine Phase-III-Studie. Es wurden Menschen mit, wie gesagt, mittelschwerer bis schwerer posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) aufgenommen und etwa der Hälfte von ihnen diese MDMA-Therapie verabreicht. Die andere Hälfte erhielt ein Placebo. Dabei handelte es sich auch um eine begleitende Therapie mit einem ausgebildeten Therapeuten, der dabei anwesend sein sollte. Ungefähr 27 % ihrer Bevölkerung hatten eine mittelschwere PTBS und 73 % hatten eine schwere PTBS. Es stellte sich auch heraus, dass sie etwa 16 Jahre lang an dieser Krankheit litten, was mir wirklich quälend vorkommt, so lange mit einer posttraumatischen Belastungsstörung zu kämpfen zu haben.

Sie fanden heraus, dass sie mithilfe verschiedener Untersuchungen die Symptome und die posttraumatische Belastungsstörung bei den Menschen, die tatsächlich MDMA erhielten, viel stärker reduzieren konnten als bei den Menschen, die das Placebo erhielten. Sie fanden außerdem heraus, dass bei sieben Teilnehmern schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftraten. Es gab keine Todesfälle oder anhaltende unerwünschte Ereignisse und daher heißt es: „Wir befürworten den Einsatz von MDMA in dieser Bevölkerungsgruppe.“

Rick: Mehrere Vorbehalte. Erstens handelt es sich um eine recht kleine Studie. Es gab 53 Patienten, die MDMA erhielten, und etwa 51, die ein Placebo erhielten. Zweitens war die Nachbeobachtungszeit recht kurz. Man muss sich ansehen, welche Patienten nicht in die Studie aufgenommen wurden – Patienten mit einem hohen Suizidrisiko, solche mit anderen Persönlichkeitsstörungen oder solche mit einer zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung – denn man geht davon aus, dass bei diesen bestimmten Personen MDMA möglicherweise beides ist das Risiko für Suizidalität erhöhen oder das mit Begleiterkrankungen oder sogar Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbundene Risiko erhöhen, da MDMA die Herzfrequenz und den Blutdruck erhöht; Dies war auch bei einer nicht unerheblichen Anzahl dieser Personen der Fall – meist nur vorübergehend.

Ich halte dies für eine vorläufige Studie und denke, dass größere Studien erforderlich sind, um zu sehen, ob diese Ergebnisse langfristig anhalten und ob sie wirklich sicher und wirksam sind.

Elisabeth: Ich stimme zu und denke, dass eine entmutigende Statistik hier darin besteht, dass 5 % der US-Bevölkerung jedes Jahr an PTBS leiden. Das sind viele Leute. Eine der gefährlichsten Formen davon ist die sogenannte dissoziative. Glücklicherweise kommt es nicht bei allzu vielen Menschen vor, die an einer PTBS leiden.

Das andere, was ich an diesem Papier äußerst bedenklich fand, ist, dass sie nicht wirklich genau beschrieben haben, was sie getan haben. Man musste sich das Diagramm ansehen, um zu sehen, wie das Ganze funktionierte. Es stellte sich heraus, dass sie mehrere Sitzungen mit diesem Medikament und auch mehrere Sitzungen mit dem Therapeuten benötigten, um diese Wirkung zu erzielen. Ich würde nach einem Vergleich zwischen diesem und Psilocybin suchen, einem Medikament für den einmaligen Gebrauch, um einige der gleichen Ergebnisse zu erzielen.

Rick: Oder die anderen von der FDA zugelassenen sind die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer wie Sertralin und Paroxetin, auf die etwa 55 % oder 60 % der Menschen ansprechen. Sie haben Recht. In Zukunft brauchen wir Vergleichsstudien mit anderen Therapien, von denen wir wissen, dass sie wirksam sind.

Elisabeth:Abschließend möchte ich allen Klinikern noch sagen, dass dieses MDMA in eine Kategorie fällt, die jetzt als Entaktogen bezeichnet wird, was hilfreich sein könnte.

Rick: Kommen wir zu etwas, das ziemlich häufig vorkommt und das ist, was ich Sodbrennen nenne, in medizinischer Hinsicht GERD. Es kommt bei etwa 20 % der Erwachsenen in Ländern mit hohem Einkommen vor. Wir wissen, dass Menschen, die unter Reflux leiden, Symptome haben und dass man oft bei einer Endoskopie, also einem Blick in die Speiseröhre, Erosionen oder Geschwüre erkennen kann. Wir wissen, dass dadurch das Risiko für Speiseröhrenkrebs um etwa das Dreifache steigt. Aber was ist mit den Personen, bei denen eine Endoskopie durchgeführt wird und bei denen tatsächlich keine Erosion zu sehen ist? Begünstigt dies auch Krebs und würde daher eine aggressive Therapie rechtfertigen?

Die Forscher untersuchten fast eine halbe Million Erwachsene, die sich einer Endoskopie unterzogen. Etwa die Hälfte von ihnen hatte eine erosive gastroösophageale Refluxkrankheit, die andere Hälfte nicht. Sie hatten einfach alten Reflux.

Sie folgten diesen Personen bis zu 31 Jahre lang. Was sie herausfanden, war, dass im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, die an erosiver Ösophagitis litt, das Risiko, an Speiseröhrenkrebs zu erkranken, wiederum um das Dreifache stieg. Aber wenn Sie keinen erosiven Reflux hatten, erhöhte sich das Risiko nicht. Diese Personen hatten eine einzige Endoskopie. Ihr Risiko, an Speiseröhrenkrebs zu erkranken, war nicht anders als das der Allgemeinbevölkerung.

Elisabeth: Lassen Sie uns über die Linderung der Symptome infolge des gastroösophagealen Refluxes sprechen. Nehmen diese Leute alle noch PPIs oder andere Interventionen ein?

Rick: Bei Personen, bei denen dies nicht der Fall ist, können Sie sie einfach symptomatisch behandeln, und das ist in der Regel eine kurze Kur. Mit der Langzeitanwendung chronischer PPI sind einige Komplikationen verbunden, daher ist eine symptomatische Behandlung in Ordnung.

Elisabeth: Ich interessiere mich wirklich für einige der anderen damit verbundenen Faktoren und auch für einige der konservativen Strategien in Bezug auf das Management. Ich denke darüber nach, vor dem Schlafengehen nicht viel zu essen, den Kopf zu heben und was ist mit dem Zusammenhang mit Fettleibigkeit?

Rick: Tatsächlich prädisponieren all diese Dinge den Menschen für einen GE-Reflux. Zusätzlich zur pharmakologischen Therapie werden die meisten Ärzte, die ich kenne, die von Ihnen erwähnten Verhaltens- oder Lebensstiländerungen verschreiben. All diese Dinge verringern das Risiko eines GE-Refluxes, daher bin ich froh, dass Sie es erwähnt haben.

Elisabeth:Abschließend würde ich wohl sagen, dass der entscheidende Test eindeutig darin besteht, jemanden zu untersuchen und festzustellen, ob er an einer erosiven Krankheit leidet.

Rick: Absolut. Das Schöne an dieser Studie ist wiederum, dass es nicht notwendig erscheint, dies zu wiederholen, wenn eine Endoskopie zeigt, dass keine Erosion vorliegt.

Elisabeth: Bleiben wir beim BMJ, dann wenden wir uns etwas zu, das mich interessiert hat, weil ich das Gefühl habe, dass wir nach dem nächsten Diät-Darth Vader suchen und uns natürlich an Fett, Salz, Kaffee und so weiter erinnern. Dies ist eine große Studie, die sich mit Emulgatoren für Lebensmittelzusatzstoffe befasst. Diese sind in verpackten Lebensmitteln praktisch allgegenwärtig. Dies nutzt eine französische Bevölkerung aus, die diesen Leuten schon seit geraumer Zeit folgt.

An dieser NutriNet-Santé-Studie, die zwischen 2009 und 2021 durchgeführt wurde, nahmen mehr als 95.000 Erwachsene teil. Alle Personen, die für diese Studie in Frage kamen, hatten in den ersten zwei Nachuntersuchungsjahren mindestens drei 24-Stunden-Ernährungsaufzeichnungen erstellt. Ihr Durchschnittsalter beträgt 43 Jahre und 79 % waren Frauen. Sie untersuchten die Folgen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen während dieser Zeit und bewerteten auch den Verzehr vieler verschiedener Emulgatoren für Lebensmittelzusätze.

Es gab einen sehr bescheidenen Anstieg des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen, die diese Dinge konsumierten. Sie geben an, dass 30 bis 60 % der Nahrungsenergie bei Erwachsenen in Europa und Nordamerika durch hochverarbeitete Lebensmittel gedeckt wird, die einen hohen Anteil dieser Stoffe enthalten. Aber im Vergleich zu so vielen anderen Dingen, über die wir uns Sorgen machen, glaube ich nicht, dass ich mir darüber Sorgen machen werde.

Rick: Sie sprechen von einem um 5 % erhöhten Risiko. Sie versuchten, eine Reihe verschiedener Risikofaktoren zu berücksichtigen – Dinge wie Alter, Geschlecht, Geschlecht, Rauchen, Fettleibigkeit, BMI und körperliche Aktivität. Sie erwähnten nicht einmal Diabetes, der ein großes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen darstellt.

Hochverarbeitete Lebensmittel sind bei weitem nicht so gesund wie frische Lebensmittel oder die Mittelmeerdiät. Unabhängig davon, was in hochverarbeiteten Lebensmitteln enthalten ist: Je weniger wir davon zu uns nehmen, desto gesünder sind wir insgesamt. Das wäre die wichtigste Botschaft.

Elisabeth: Ich frage mich auch, was wir ersetzen würden, wenn wir diese beseitigen würden. Denn haltbare Lebensmittel sind ein wichtiger Bestandteil der Ernährung fast aller Menschen.

Rick:Vor allem diejenigen, die keinen Zugang zu frischem Obst oder Gemüse haben.

Elisabeth: Ein Aspekt, über den ich nicht wirklich nachgedacht habe, ist die Tatsache, dass diese Emulgatoren, genau wie Lebensmittel im Allgemeinen, einen großen Einfluss auf unsere Darmmikrobiota haben. Ich würde gerne eine Beurteilung der Entzündung im Darm sehen und ob diese Dinge diese verschlimmern oder fördern.

Rick: Nein. Aber, Elizabeth, es verweist auf andere Studien, die in Tiermodellen und am Menschen zwei Dinge gezeigt haben. Erstens verstärkt es die Darmentzündung und verändert die Mikrobiota, wenn auch normalerweise in supraphysiologischen Dosen – viel höheren Dosen als die, die Sie normalerweise zu sich nehmen.

Elisabeth:Lassen Sie mich noch hinzufügen, dass ich es faszinierend fand, dass die Menschen mit der höchsten Emulgatoraufnahme – also diejenigen, die mehr davon konsumieren – mit größerer Wahrscheinlichkeit jünger sind, einen höheren BMI haben, niemals Raucher sind und über eine höhere Bildung und körperliche Fitness verfügen Aktivitätsniveaus.

Rick: Es hilft uns, gezielt auf diese Informationen zuzugreifen. Ich meine, möchten Sie dies Personen zugänglich machen, die eher dazu neigen, hochverarbeitete Lebensmittel zu essen? Das sind diejenigen, die diese Botschaft erhalten müssen.

Elisabeth: Okay. In diesem Sinne werfen wir einen Blick auf die medizinischen Schlagzeilen dieser Woche von Texas Tech. Ich bin Elizabeth Tracey.

Rick: Und ich bin Rick Lange. Hören Sie alle zu und treffen Sie gesunde Entscheidungen.