Einfluss des Schilddrüsenhormonersatzes auf das Risiko eines zweiten Krebses nach einer Schilddrüsenentfernung: eine koreanische nationale Kohortenstudie

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 16280 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Unser Ziel war es, die Auswirkung der Verabreichung von Schilddrüsenhormonen auf das Risiko eines zweiten primären Krebses bei Patienten zu untersuchen, die sich einer Thyreoidektomie wegen differenziertem Schilddrüsenkrebs unterzogen hatten. Die Daten wurden aus den medizinischen Abrechnungsdaten des Health Insurance Review and Assessment Service in Südkorea extrahiert. Eingeschlossen wurden Patienten im Alter zwischen 19 und 80 Jahren, die sich zwischen Januar 2009 und Juni 2020 mindestens einmal einer Schilddrüsenoperation unterzogen hatten. Daten von Patienten mit zweitem primärem Krebs und Kontrollpatienten mit übereinstimmendem Alter, Geschlecht, Operationsdatum und Nachbeobachtungsdauer wurden im Verhältnis 1:4 extrahiert. Eine verschachtelte Fall-Kontroll-Analyse wurde durchgeführt, um Längenverzerrungen auszuschließen und die Korrelation zwischen der Dauer der Schilddrüsenhormonverabreichung, der Dosis und der Inzidenz von zweitem Primärkrebs zu bestätigen. Von den 261.598 in die Studie einbezogenen Patienten, die wegen Schilddrüsenkrebs operiert wurden, entsprachen 11.790 mit Zweitgrundkrebs und 47.160 ohne Zweitgrundkrebs. Die durchschnittliche Schilddrüsenhormondosis erhöhte das angepasste Odds Ratio (OR) sowohl für niedrige (≤ 50 μg, OR 1,29, Konfidenzintervall (CI) 1,12–1,48) als auch für hohe (< 100 μg, OR 1,24, CI 1,12–1,37) Dosen . Bei der Analyse im Zeitverlauf erhöhte sich das angepasste OR des zweiten primären Krebses, insbesondere bei kurzer (≤ 1 Jahr) (OR 1,19; KI 1,06–1,34) und langer (> 5 Jahre) Dauer (OR 1,25; KI 1,10–1,41). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine unzureichende und übermäßige Substitution von Schilddrüsenhormonen bei Patienten, die sich einer Thyreoidektomie wegen differenziertem Schilddrüsenkrebs unterzogen haben, mit einem Anstieg der zweiten primären Krebserkrankung verbunden sein könnte.

Schilddrüsenkrebs ist die häufigste endokrine bösartige Erkrankung und seine Inzidenz nimmt weltweit zu1,2,3,4,5. Die meisten Patienten haben aufgrund der günstigen Prognose des differenzierten Schilddrüsenkrebses (DTC) ein langfristiges Überleben. Aufgrund der hervorragenden Prognose war die Betreuung der Überlebenden nach der Diagnose und Behandlung von DTC-Patienten ein wichtiges Thema. Obwohl DTC günstige klinische Ergebnisse zeigt, bleibt das Fortschreiten oder Wiederauftreten des Tumors ein Problem. Ein weiteres Problem ist die behandlungsbedingte oder nicht bedingte sekundäre primäre Malignität. Bei Patienten mit DTC, die eine Therapie mit radioaktivem Jod erhielten, wurde über behandlungsbedingte sekundäre Krebserkrankungen wie Leukämie und Lymphome berichtet6,7,8. Da Fettleibigkeit als Risikofaktor für DTC angesehen wird, wurde darüber hinaus auch über eine erhöhte Inzidenz von durch Fettleibigkeit bedingten Krebsarten wie Brust- und Dickdarmkrebs bei Überlebenden von DTC berichtet9,10,11,12.

Viele Forscher und Ärzte interessieren sich für verschiedene kardiovaskuläre und metabolische Risiken, die durch einen langfristigen Schilddrüsenhormonersatz (THR) nach einer Schilddrüsenentfernung entstehen13,14,15. Funktionsstörungen der Schilddrüse, einschließlich Hyperthyreose und Hypothyreose, wurden ebenfalls als Risiko oder präventiver Faktor für Krebserkrankungen beim Menschen untersucht. Yuan et al. berichteten, dass eine Schilddrüsenfunktionsstörung die Gesamtkrebsinzidenz und das Brustkrebsrisiko erhöhen könnte16. Boursi et al. berichteten, dass eine Schilddrüsenfunktionsstörung mit einem erhöhten Risiko für Darmkrebs verbunden ist; Allerdings hat eine langfristige THR eine schützende Wirkung17. Im Gegensatz dazu berichtete eine groß angelegte bevölkerungsbezogene Studie in Schweden, dass die Behandlung mit Levothyroxin das Gesamtkrebsrisiko erhöhte18. Um Thyrotropin zu unterdrücken, hatten Patienten mit DTC, die sich einer Thyreoidektomie unterzogen hatten, THR über einen beträchtlichen Zeitraum eingenommen, der durch die chirurgischen Methoden und das Rezidivrisiko bestimmt wurde19,20,21,22,23. Daher könnte THR bei diesen Patienten mit dem Risiko eines zweiten Primärkarzinoms verbunden sein.

Ziel dieser Studie war es, das Risiko eines zweiten Primärkrebses abhängig von der Dauer und Dosis der Schilddrüsenhormonverabreichung bei Patienten zu bestimmen, die sich wegen DTC einer Schilddrüsenentfernung unterziehen. Für eine groß angelegte Kohortenstudie, die sich an die gesamte Bevölkerung richtete, wurden Big Data des Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) genutzt.

Daten von Patienten, die sich während des Studienzeitraums einer Schilddrüsenoperation unterzogen, wurden aus der HIRA-Datenbank extrahiert. Insgesamt wurden 406.073 Patienten in die Analyse einbezogen. Die Daten von 261.598 Patienten, die wegen Schilddrüsenkrebs operiert wurden, wurden nach Berücksichtigung der Ausschlusskriterien extrahiert. Von diesen Patienten wurden 11.790 mit Zweitgrundkrebs und 47.160 ohne Zweitgrundkrebs (1:4) hinsichtlich Alter, Geschlecht, Operationsdatum und Nachbeobachtungsdauer abgeglichen (Abb. 1). Das Durchschnittsalter beider Gruppen betrug 53,1 Jahre und 80,47 % der Patienten waren Frauen. Die Skala für Krankenhausoperationen, Bluthochdruck, Diabetes mellitus (DM), Dyslipidämie und die Vorgeschichte verschiedener krebsbedingter Infektionen zeigten statistisch signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 1).

Schematischer Ablauf des Studiendesigns anhand der koreanischen Nationalkohorte. HIRA-Dienst zur Überprüfung und Bewertung von Krankenversicherungen.

Wir haben die Dauer der THR in drei Gruppen eingeteilt: ≤ 1 Jahr (kurzfristig), 1–5 Jahre (mittelfristig) und > 5 Jahre (langfristig). Obwohl sich die mittlere Dauer der THR zwischen den Gruppen nicht unterschied, wurden bei Patienten, die entweder Kurz- oder Langzeitersatz erhielten, häufig zweite primäre Krebserkrankungen beobachtet (P = 0,009, Tabelle 1). Wir haben auch die tägliche Durchschnittsdosis von Levothyroxin in drei Gruppen eingeteilt: ≤ 50 μg (niedrige Dosis), 50 μg < und ≤ 100 μg (mittlere Dosis) und > 100 μg (hohe Dosis). Die mittlere tägliche Durchschnittsdosis war bei Patienten mit zweitem Primärkrebs höher (P < 0,001, Tabelle 1). Niedrige und hohe Dosen wurden jedoch häufiger an Patienten mit zweitem Primärkrebs verabreicht (P < 0,001, Tabelle 1). Wie erwartet war die kumulative Dosis an radioaktivem Jod (RAI) auch bei Patienten mit zweiten primären Krebserkrankungen höher (P < 0,001, Tabelle 1). In der Subgruppenanalyse von Patienten, die sich einer Lobektomie unterzogen hatten, waren die Ausgangsmerkmale denen der gesamten Kohorte recht ähnlich, und die durchschnittliche tägliche Levothyroxindosis war mit dem Vorliegen zweiter primärer Krebserkrankungen verbunden (Ergänzungstabelle 1). Allerdings nahmen nur 12 von 10.375 dieser Patienten Langzeitmedikamente (> 5 Jahre) ein, da eine Langzeitmedikation in der Regel nicht erforderlich war.

Wir beobachteten, dass das Risiko einer zweiten primären Krebserkrankung mit Bluthochdruck, DM, Dyslipidämie, einer Vorgeschichte verschiedener krebsbedingter Infektionen und der kumulativen RAI-Dosis zusammenhängt. Darüber hinaus ist die kumulative RAI-Dosis, wie bereits berichtet, ein erheblicher Risikofaktor für die Entstehung eines zweiten primären Krebses bei Patienten mit PTC (Tabelle 2).

Basierend auf diesen Erkenntnissen führten wir eine um diese Faktoren bereinigte multivariate Analyse durch, um den Zusammenhang zwischen der täglichen Durchschnittsdosis und der Dauer der THR bei zweitem Primärkrebs aufzudecken. Zunächst führten wir eine multivariate Analyse durch, die um verschiedene Faktoren bereinigt wurde, um den Zusammenhang zwischen der täglichen Durchschnittsdosis von Levothyroxin und dem zweiten Primärkrebs aufzudecken. Interessanterweise zeigten die niedrigen und hohen Dosen in der Gruppe ohne Ersatz eine signifikant erhöhte OR (Tabelle 3). In einer multivariablen Analyse für Patienten, die sich einer Lobektomie unterzogen, erhöhten niedrige Dosen das Risiko eines zweiten Primärkrebses signifikant (Ergänzungstabelle 2).

Als nächstes führten wir eine multivariable Analyse durch, die um verschiedene Faktoren bereinigt wurde, um den Zusammenhang zwischen der Dauer des Levothyroxin-Konsums und dem zweiten Primärkrebs aufzudecken. Basierend auf der Gruppe ohne Ersatz zeigten alle drei nach THR-Dauer klassifizierten Gruppen eine erhöhte OR für zweiten Primärkrebs (Tabelle 4). Ein zeitabhängiger Anstieg des OR wurde jedoch nicht beobachtet. Um das Risiko einzelner zweiter primärer Krebserkrankungen zu verstehen, haben wir den OR auf den Einfluss der THR-Dauer analysiert. Wie in der Ergänzungstabelle 1 gezeigt, stiegen die meisten rohen ORs nach kurz- und langfristiger Verabreichung an. Eine statistische Signifikanz wurde jedoch nur bei einer kleinen Anzahl von sekundären Primärkrebsarten beobachtet, wie z. B. Leber-, Lungen-, Bronchial- und Gehirnkrebs. Ausnahmsweise zeigten Hautkrebs und Melanome verringerte ORs mit THR (Ergänzungstabelle 3).

In dieser Studie haben wir anhand einer großen bevölkerungsbezogenen Kohorte beobachtet, dass das Risiko eines zweiten Primärkarzinoms mit der Dauer und Dosis der Levothyroxin-Gabe nach der Thyreoidektomie zunahm. Um eine Verzerrung der Durchlaufzeit auszuschließen, wurde eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie mit exaktem Matching durchgeführt, um die Ergebnisse abzuleiten. Daraus lässt sich schließen, dass der Zeitraum, der das Auftreten eines zweiten primären Krebses beeinflusst, bei Patienten, die das Medikament über einen kurzen Zeitraum einnehmen, kürzer ist. Darüber hinaus ist die Zeitspanne bis zum Auftreten kürzer. Um jedoch eine solche Fehlinterpretation zu verhindern, wurde der Nachbeobachtungszeitraum bei Patienten mit und ohne zweiten Primärkrebs angepasst und analysiert. Und wie oben erwähnt, lässt sich anhand des Ergebnisses bestätigen, dass es keinen signifikanten Unterschied in der durchschnittlichen Dauer der Levothyroxin-Gabe zwischen den beiden Patientengruppen gab.

Mehrere frühere Studien haben anhand bevölkerungsbasierter Kohorten über ein erhöhtes Risiko für eine zweite Primärkrebserkrankung bei Patienten mit Schilddrüsenkrebs berichtet. Beispielsweise analysierte eine bevölkerungsbasierte Studie in Taiwan 19.068 Patienten mit Schilddrüsenkrebs und berichtete, dass das Risiko einer zweiten Primärkrebserkrankung sowohl bei Männern als auch bei Frauen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht war (SIR 1,33, 95 %-KI 1,23–1,44)24. Eine große europäische Kohortenstudie analysierte 6841 Patienten mit Schilddrüsenkrebs und berichtete über einen um 27 % erhöhten Risiko für einen zweiten primären Krebs im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung (95 %-KI 15–40)14. Dieser Anstieg des Risikos für einen zweiten Primärkrebs wurde aus mehreren Gründen analysiert. Am repräsentativsten ist, dass ein Anstieg der hämatologischen Malignität durch unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der RAI-Behandlung erklärt wurde8, 25. Darüber hinaus war ein Anstieg der zweiten primären Krebserkrankungen mit der Förderung der Tumorangiogenese und -proliferation durch Fettleibigkeit und Dyslipidämie verbunden12, 26,27,28, 29.

Kürzlich wurde über eine Funktionsstörung der Schilddrüse als Risikofaktor für bestimmte Krebsarten berichtet. Allerdings ist die Auswirkung der THR, die zu einem unzureichenden oder übermäßigen Ersatz führen kann, auf das Risiko eines sekundären Primärkrebses noch nicht ausreichend geklärt. In dieser Hinsicht unterstützt unsere Studie, die Big Data auf der Grundlage der gesamten südkoreanischen Bevölkerung nutzt, die schädliche Wirkung von THR auf das Risiko einer zweiten Primärkrebserkrankung.

Die American Thyroid Association (ATA) empfiehlt 0,1 mU/L als Ziel-TSH für eine vollständige Unterdrückung bei Patienten mit Hochrisiko-DTC. Allerdings erhöht eine langfristige Unterdrückung von TSH, insbesondere im nicht nachweisbaren Bereich, häufig das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse wie Vorhofflimmern. Im Einklang mit dieser Idee empfiehlt die ATA auch, dass die TSH-Unterdrückung bei Patienten mit DTC mit niedrigem oder mittlerem Risiko zeitlich flexibel sein sollte30,31,32,33. In dieser Studie hatte die Patientengruppe ohne THR das geringste Risiko für einen zweiten Primärkrebs. Die Gruppe mit einer THR seit > 5 Jahren hatte das höchste Risiko. Bezüglich der Dosis der Schilddrüsenhormone besteht bei Patienten mit einer hohen Dosis (> 100 µg/Tag) auch ein hohes Risiko für einen zweiten Primärkrebs. Angesichts der kardiovaskulären und metabolischen Nebenwirkungen einer langfristigen THR müssen Ärzte möglicherweise auch das Risiko eines zweiten Primärkrebses berücksichtigen. Darüber hinaus wurde das Risiko für einen zweiten Primärkrebs auch durch kurzfristige THR (≤ 1 Jahr) und niedrige Dosen (≤ 50 μg pro Tag) erhöht. In einer Subgruppenanalyse für Patienten, die sich einer Lobektomie unterzogen hatten, stellten wir fest, dass niedrige Dosen das Risiko für einen zweiten Primärkrebs erhöhen könnten. Die entsprechenden Patienten müssen die THR-Therapie möglicherweise vorzeitig abbrechen, da das Risiko eines DTC-Rezidivs gering ist. Vor diesem Hintergrund könnte es sein, dass diese Patienten nicht ausreichend versorgt waren, obwohl wir ihre Schilddrüsenhormonwerte nicht angeben konnten. Daher könnte eine unzureichende oder übermäßige Hormonersatztherapie das Risiko eines sekundären Primärkrebses bei Patienten mit DTC erhöhen.

Ebenso haben Studien gezeigt, dass eine Schilddrüsenfunktionsstörung das Krebsrisiko erhöht. In einer Reihe von Metastudien wurde berichtet, dass eine Schilddrüsenfunktionsstörung das Risiko für Brust- und Prostatakrebs erhöht34. Eine Studie mit 20.990 Patienten mit Darmkrebs im Vereinigten Königreich ergab, dass Hyperthyreose oder unbehandelte Hypothyreose das Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs erhöhen und dass eine lange THR-Therapie das Risiko senkt17. Die Daten dieser Studie zeigten auch, dass das Haut- und Melanomrisiko bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum Hormone einnahmen, im Vergleich zu denen, die keine Hormone einnahmen, verringert war.

Darüber hinaus wurde in einigen Studien berichtet, dass Schilddrüsenhormone die Proliferation von Krebszellen beeinflussen35, 36. Eine schwedische Bevölkerungsstudie berichtete, dass die Behandlung mit Levothyroxin das Risiko für alle Krebsarten, insbesondere bei Frauen, erhöhte18. Frühere Studien haben auch Ergebnisse zum Zusammenhang von Schilddrüsenhormonen mit sich entwickelnden Karzinomen wie Brust- und Lungenkrebs vorgelegt35, 37,38,39. Obwohl die Ergebnisse dieser Studie nur bei einer kleinen Anzahl einzelner sekundärer primärer Krebserkrankungen wie Leber-, Lungen- und Gehirnkrebs ein erhöhtes Risiko aufzeigten, war in Kombination mit diesen früheren Studien das Risiko sekundärer primärer Krebserkrankungen in der Gruppe der Patienten, die Schilddrüsenkrebs einnahmen, erhöht Hormon im Vergleich zu denen, die dies nicht taten. Die Ergebnisse dieser Studien und unserer Studie erfordern weitere Untersuchungen zum Auftreten von sekundärem Primärkrebs und zum geeigneten Abbruchzeitraum sowie zu den Auswirkungen zusätzlicher Levothyroxin-Faktoren bei Patienten mit Schilddrüsenkrebs. Bei einigen Karzinomen war das Auftretensrisiko in der Gruppe, die über einen bestimmten Zeitraum Levothyroxin einnahm, höher als in der Gruppe ohne Levothyroxin; bei bestimmten Karzinomen verringerte sich das Risiko unabhängig von der Anwendungsdauer im Vergleich zur Gruppe ohne Levothyroxin.

Diese Studie hatte mehrere Einschränkungen. Erstens ist die Bestimmung des Umfangs einer Operation nach einer Schilddrüsenkrebsdiagnose nicht anspruchsvoll. Obwohl sich die Elemente des Krankenversicherungsanspruchs je nach Umfang der Operation unterschieden, wurde bestätigt, dass sie im Analyseprozess nicht genau berücksichtigt wurden. Dementsprechend wurde die gesamte Patientengruppe als Zeitraum der Einnahme von Levothyroxin eingestuft. Wenn ein komplexerer chirurgischer Bereich festgelegt werden könnte, wäre eine genauere Analyse der Auswirkungen von Hormonen bei Patienten möglich, die sich einer teilweisen Thyreoidektomie unterzogen haben. Zweitens wurde die tatsächliche Schilddrüsenfunktion des Patienten nicht beurteilt. Da die HIRA-Datenbank keine Laborergebnisse enthielt, konnten wir keine Bluttestwerte vor und nach der Operation erhalten; Daher konnten wir die Auswirkungen anderer Faktoren auf die Studienergebnisse nicht ausschließen. Drittens war die Anzahl der Patienten mit Zweitgrundkrebs für die Berechnung der ORs für einzelne Krebsarten zu gering, obwohl wir eine landesweite Datenbank verwendeten. Obwohl wir schließlich Patienten mit anderen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte vor der Operation sowie Patienten, die innerhalb von zwei Monaten nach der Schilddrüsenentfernung starben oder einen zweiten primären Krebs entwickelten, ausschlossen, konnten wir bestehende (okkulte) multiple Krebserkrankungen nicht definitiv ausschließen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine unzureichende oder übermäßige Hormonersatztherapie das Risiko sekundärer primärer Krebserkrankungen bei Patienten mit DTC erhöhen kann. Zukünftige Studien mit größeren Patientenzahlen und detaillierteren Variablen sind erforderlich.

Die in dieser Studie verwendeten Daten wurden aus den medizinischen Abrechnungsdaten der HIRA extrahiert. Diese umfassende Datenbank sammelt alle vom südkoreanischen National Health Insurance Service registrierten medizinischen Nutzungsinformationen. Die HIRA-Datenbank enthält nahezu alle Gesundheitsinformationen für die gesamte südkoreanische Bevölkerung.

Zu Beurteilungs- und Rückzahlungszwecken wurden alle Krankenakten als elektronische medizinische Informationen in die Schadensdaten der HIRA integriert. Die Datenbank enthält Informationen zur stationären Versorgung, zur ambulanten Versorgung, zu Demografie, Diagnosen, Komorbiditäten, Verschreibungen und Operationen. Somit kann die HIRA-Datenbank Schätzungen erhalten, die das Ausmaß und die Schwere der Erkrankung bei einer nicht ausgewählten Patientenpopulation darstellen. Diese Daten wurden in vielen früheren Studien überprüft und gelten als zuverlässig40,41,42,43.

Für die Analyse wurden Big Data des HIRA genutzt, um eine große Studienpopulation zu sichern. Die HIRA-Datenbank enthält medizinische Aufzeichnungen und spiegelt die medizinische Nutzung und Ergebnisse der gesamten koreanischen Bevölkerung wider. Aus dieser Datenbank wurden Daten von erwachsenen Patienten im Alter zwischen 19 und 80 Jahren extrahiert, die sich zwischen Januar 2009 und Juni 2020 mindestens einmal einer Schilddrüsenoperation unterzogen haben. Ausgeschlossen wurden Patienten, die sich zweimal oder öfter einer Schilddrüsenentfernung unterzogen hatten, Patienten mit anderen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte vor der Operation und Patienten, die innerhalb von zwei Monaten nach der Schilddrüsenentfernung starben oder einen zweiten primären Krebs entwickelten. Darüber hinaus wurden Patienten ohne Schilddrüsenkrebs-Diagnosecode vor der Schilddrüsenoperation oder mit einem Unterschied von ≥ 1 Jahr zwischen der ersten Schilddrüsenkrebsdiagnose und der Operation ausgeschlossen. Daten von Patienten mit sekundärem Primärkarzinom wurden aus den eingeschlossenen Patienten extrahiert. Ein Patient mit einer zweiten primären Krebserkrankung wurde als Patient definiert, der sowohl über eine Diagnose als auch über einen von Krebs befreiten Berechnungscode verfügte. Daten von Patienten mit zweitem primären Krebs und Kontrollpatienten, die hinsichtlich Alter, Geschlecht, Operationsdatum und Nachbeobachtungsdauer übereinstimmen, wurden im Verhältnis 1:4 extrahiert.

Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung für normalverteilte kontinuierliche Variablen und als Anteile für kategoriale Variablen dargestellt. Eine verschachtelte Fall-Kontroll-Analyse wurde durchgeführt, um Längenverzerrungen auszuschließen und die Korrelation zwischen der Dauer der Hormonverabreichung, der Dosis und der Inzidenz von zweitem Primärkrebs zu bestätigen. Zur Schätzung des Odds Ratio (OR) und des entsprechenden 95 %-Konfidenzintervalls (CI) wurde eine bedingte logistische Regression durchgeführt. Die statistische Signifikanz wurde auf P < 0,05 festgelegt. Für alle statistischen Analysen wurde SAS Enterprise Guide Version 7.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) verwendet.

Die während dieser Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

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Die Autoren danken Ji Young Kim (Severance Hospital) und Hwa Young Lee (Severance Hospital) für ihre technische Unterstützung.

YSJ wurde durch Zuschüsse der National Research Foundation of Korea (NRF) unterstützt, die von der koreanischen Regierung (MEST) finanziert wurden (NRF-2023R1A2C1003167). JL wurde durch ein von der koreanischen Regierung (MEST) finanziertes Stipendium der National Research Foundation of Korea (NRF) unterstützt (NRF-2020R1A2C1006047).

Diese Autoren haben gleichermaßen beigetragen: Joon Ho und Minkyung Han.

Abteilung für Chirurgie, Open NBI Convergence Technology Research Laboratory, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Südkorea

Joon Ho & Jandee Lee

Biostatistics Collaboration Unit, Abteilung für Biomedizinische Systeminformatik, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Südkorea

Minkyung Han

Abteilung für Biostatistik, Abteilung für biomedizinische Systeminformatik, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Südkorea

Inkyung Jung

Abteilung für Innere Medizin, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Südkorea

Junger Suk Jo

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YSJ und JL haben das Projekt entworfen und die Forschung überwacht; JH, MH und IJ erfassten die Daten und führten eine Analyse durch; JH, MH, IJ, JL und YSJ führten die Datenerhebung und -interpretation durch; alle Autoren beteiligten sich an der Ausarbeitung des Artikels oder an der kritischen Überarbeitung des Artikels hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte; Alle Autoren geben die endgültige Zustimmung zur Veröffentlichung der Version.

Korrespondenz mit Inkyung Jung, Young Suk Jo oder Jandee Lee.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht durch gesetzliche Vorschriften zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Nachdrucke und Genehmigungen

Ho, J., Han, M., Jung, I. et al. Einfluss des Schilddrüsenhormonersatzes auf das Risiko eines zweiten Krebses nach einer Schilddrüsenentfernung: eine koreanische nationale Kohortenstudie. Sci Rep 13, 16280 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-43461-8

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Eingegangen: 10. März 2023

Angenommen: 24. September 2023

Veröffentlicht: 28. September 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-43461-8

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